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Image par immunofluorescence de l’épithélium sensoriel d’une cochlée de souris traitée par thérapie génique. Les cellules ciliées internes ont été marquées en vert pour révéler l’otoferline. L’otoferline est détectée dans la quasi-totalité de ces cellules. La zone à fort grossissement dans l’encadré montre une cellule ciliée interne qui n’a pas été transduite.
Institut Pasteur/Génétique et physiologie de l'audition 61347
Epithélium sensoriel d’une cochlée de souris traitée par thérapie génique -
Organe de Corti et crête ampullaire du vestibule (insert) d’oreille interne injectée avec le virus AAV8 produisant la GFP et la protéine SANS.
Les cellules sensorielles cochléaires et vestibulaires ont été immunomarquées pour la GFP et la myosine VI, et analysées au microscope confocal. Les cellules vertes et orange produisent la protéine du gène thérapeutique.
Grâce à l’injection locale du gène USH1G, essentiel pour la formation et le maintien de l’appareil de transduction mécano-électrique des cellules sensorielles de l’oreille interne, les chercheurs ont réussi à rétablir le fonctionnement de cette structure, et ont ainsi permis à un modèle murin de ce syndrome, de recouvrer l’ouïe et l’équilibre.
© Institut Pasteur 53847
Organe de Corti et crête ampullaire du vestibule d’oreille interne -
Touffes ciliaires de cellules sensorielles vestibulaires analysées au microscope électronique à balayage. On peut distinguer, une touffe ciliaire normale avec sa forme caractéristique agencée en « forme d’escalier » (couleur jaune), une touffe ciliaire défectueuse Usher1g (en rose), et une touffe ciliaire Usher1g traitée (en vert) dont la forme normale/caractéristique à été restaurée par la thérapie génique.
Institut Pasteur/Génétique et physiologie de l'audition 53846
Touffes ciliaires de cellules sensorielles vestibulaires -
Arborescence de la membrane tectoriale, membrane acellulaire qui couvre l'épithélium sensoriel auditif et qui participe à la transmission de l'énergie de l'onde sonore à la touffe ciliaire des cellules sensorielles.
© Institut Pasteur/Vincent Michel, Unité de recherche de Génétique et physiologie de l'audition. Acquisition Plate-Forme de Microscopie Ultrastructurale. 38391
Arborescence de la membrane tectoriale membrane acellulaire qui couvre l'épithélium sensoriel auditif -
Surface d'anémone de mer qui présente des touffes ciliaires mécanosensibles. On peut voir les cnidocytes, sortes de loges qui renferment les nématocystes. Lorsque les touffes sont stimulées, par le passage d'une proie par exemple, les cnidocytes s'ouvrent et les nématocystes se déroulent à très grande vitesse, pour éjecter le dard à venin présent à leur extrémité. Ce modèle permettrait d'étudier les mécanismes moléculaires du phénomène de mécanotransduction.
Technique/Microscopie : Microscopie electronique à balayage MEB. (JEOL 6700F).
© Institut Pasteur/Vincent Michel, Unité de recherche de Génétique et physiologie de l'audition. Acquisition à la Plate-Forme de Microscopie Ultrastructurale. 38363
Cnidocystes d'anémones de mer -
Cellules sensorielles auditives de l'oreille interne, vue en microscopie électronique à balayage.
En jaune, les cellules sensorielles auditives, avec leurs touffes ciliaires. Celles-ci convertissent l'onde sonore en signal électrique, apte à être traité par le cerveau.
© Institut Pasteur/Unité génétique et physiologie de l'audition - colorisation Jean-Marc Panaud 35221
Cellules sensorielles auditives de l'oreille interne, vue en microscopie électronique à balayage. -
Stéréocils de cellules sensorielles auditives.
© Institut Pasteur/Unité génétique et physiologie de l'audition - colorisation Jean-Marc Panaud 35087
Touffe ciliaire d'une cellule sensorielle auditive -
Origine de la rétinite pigmentaire chez les patients atteints du syndrome de Usher de type I. Il s'agit d'un défaut dans l'organisation d'édifices cellulaires indispensables au maintien de la vision, les processus caliciels, du au dysfonctionnement d'une ou plusieurs des 5 protéines qui assurent la cohésion de ces structures.
© Institut Pasteur/Cataldo Schietroma et Vincent Michel, unité de recherche de Génétique et physiologie de l'audition. Couleurs Jean-Marc Panaud 35086
Structure des processus caliciels (en vert) révélée au microscope électronique -
Vue en microscopie à balayage de la face inférieure de la membrane tectoriale montrant les empreintes laissées par la plus haute rangée de stéréocils des cellules ciliées externes. Les empreintes (flèches) présentent une forme caractéristique en "W". Elles forment 3 rangées, depuis la base jusqu'à l'apex de la cochlée. Barre d'échelle: 2 microns.
© Institut Pasteur/Michel Leibovici 17083
Vue en microscopie à balayage de la face inférieure de la membrane tectoriale -
Image de microscopie électronique à balayage montrant les touffes ciliaires des cellules sensorielles d'une ampoule de souris âgée de 5 jours. Ces touffes ciliaires comportent des microvillosités géantes constituées d'actine, pouvant atteindre 50 à 60 m. Un cil unique, constitué de tubuline, le kinocil, est présent dans chaque touffe ciliaire. Barre d'échelle: 10 microns.
© Institut Pasteur/Michel Leibovici 17082
Touffes ciliaires des cellules sensorielles -
Image de microscopie à balayage de la région sensorielle d'une ampoule de souris âgée de 5 jours. Cette structure, logée dans les canaux semi-circulaires du vestibule (organe de l'équilibration), détecte les accélérations angulaires lors des mouvements de la tête. Barre d'échelle: 20 microns
© Institut Pasteur/Michel Leibovici 17081
Ampoule du vestibule chez une souris âgée de 5 jours -
Image de microscopie à balayage de la région sensorielle d'une ampoule de souris âgée de 5 jours. Cette structure, logée dans les canaux semi-circulaires du vestibule (organe de l'équilibration), détecte les accélérations angulaires lors des mouvements de la tête. Barre d'échelle: 20 microns.
© Institut Pasteur/Michel Leibovici 17080
Ampoule du vestibule chez une souris âgée de 5 jours -
Vue en microscopie électronique à balayage d'une partie de l'organe de Corti chez une souris âgée de 2 jours. On distingue, de la région la plus périphérique (abneurale) vers la region la plus médiane (neurale), les trois rangées de cellules ciliées externes puis la rangée de cellules ciliées internes (partiellement recouverte par la membrane tectoriale). Le kinocil est encore présent sur les cellules sensorielles (têtes de flèche). A ce stade du développement, les cellules de soutien, intercalées entre les cellules sensorielles, présentent de nombreuses villosités. Barre d'échelle: 2 microns.
© Institut Pasteur/Michel Leibovici 17079
Vue en microscopie électronique à balayage d'une partie de l'organe de Corti chez une souris âgée de 2 jours. -
Vue en microscopie électronique à balayage d'une cellule ciliée externe (à gauche) et d'une cellule ciliée interne (à droite) chez une souris âgée de 4 jours.
A ce stade du développement, le kinocil est encore présent (noté K). L'organisation étagée des stéréocils est bien visible sur la cellule interne, de même que les liens interstéréociliaires apicaux entre stéréocils adjacents appartenant à des rangées différentes (indiqués par les flèches). Barre d'échelle: 1 micron.
© Institut Pasteur/Michel Leibovici 17078
Cellules ciliées externe et interne -
Figure montrant l'organe de Corti superposé à une photo et un dessin de pavillon auditif.
L'organe de Corti est l'organe de la perception auditive. Il est constitué de cellules sensorielles (cellules ciliées internes ou CCI et cellules ciliées externes ou CCE).
Immunomarquage (en vert) de l'otoferline, protéine des vésicules synaptiques des cellules sensorielles auditives. Cette protéine est absente dans une forme de surdité chez l'homme qui est classée parmi les neuropathies auditives.
© Institut Pasteur 13805
Immunomarquage (en vert) de l'otoferline, protéine des vésicules synaptiques des cellules sensorielles auditives -
Organe sensoriel de l'oreille interne de souris à 6 jours de vie. Immuno-histochimie de l'actine (vert) sur lignée transgénique exprimant la mCherry (rouge).
Microscopie confocale.
© Institut Pasteur/Léa Pelletier, unité Génétique et Physiologie de l'Audition en collaboration avec la Plate Forme d'Imagerie Dynamique 13356
Organe sensoriel de l'oreille interne de souris à 6 jours -
Organe sensoriel de l'oreille interne de souris à 5 jours de vie. Immuno-histochimie de l'actine (en rouge) et des racines ciliaires (en vert). La première rangée de cellules correspond aux cellules sensorielles internes qui recoivent le signal. Derrière, trois rangées de cellules externes qui amplifient le signal. Microscopie confocal.
© Institut Pasteur/Léa Pelletier, unité Génétique et Physiologie de l'Audition en collaboration avec la Plate Forme d'Imagerie Dynamique 13355
Organe sensoriel de l'oreille interne de souris